Na Rizzoli & Isles jsou Bostonská detektivka Jane Rizzoli a lékařská vyšetřovatelka Maura Isles úplnými protiklady a dobrými přáteli, kteří řeší zločiny a vyhodí některé z nejznámějších zločinců v Bostonu. Jane, jediná detektivka v divizi vražd v Bostonu, je tvrdá a odvážná policistka, která ji nedovolila hlídat (s výjimkou Maury), vyhýbá se přílišné ochranné matce a je lepší v basketbalu než její bratr. Maura je mezitím obvykle mezi mrtvými pohodlnější než žijící. Vždy je bezvadně oblečená v designérských chlápcích se stálým, někdy ledovým temperamentem. Jane a Maura se často ocitnou ve vzájemné spolupráci, protože oba používají své geniální myšlenky a odborné znalosti, aby zjistili „kdo to udělal“, jakož i „jak se to stalo“ v nejsložitějších případech v Bostonu.