Královna jihu je založena na literárním stránkovém soustruhu „La Reina Del Sur“, nejprodávanějším románu mezinárodně uznávaného autora Artura Pérez-Reverteho, který také vydal řadu telemundo, která se stala jedním z nejpopulárnějších telenovelas všech čas na sesterskou síť v USA. Vypráví mocný příběh Teresy Mendozy (Alice Braga). Když je její přítel s drogami v Mexiku nečekaně zavražděn, je Teresa nucena jít na útěk a hledat útočiště v Americe, kde týmy s nepravděpodobnou postavou ze své minulosti svrhly vůdce samotného kruhu obchodování s drogami, který má na útěku. V rámci tohoto procesu se učí nástrojům obchodu a strategicky se postaví, aby se stala vůdcem kartelu.